Em sua existência póstuma, Hellboy reencontra antigos inimigos e parentes nada afetuosos, incluindo a irmã que o odeia e a vampira espanhola com a qual se casou no México. Porém, a mais desagradável surpresa para o ex-Detetive Sobrenatural é ser acometido por uma misteriosa e devastadora doença. Embora já esteja morto e condenado ao Inferno, ele agora corre o risco de arcar com uma sina ainda pior: tornar-se um dos espectros sem alma que assombram o Reino das Trevas.